据WHO,2022年全球新发多发性骨髓癌超30万例,我国新发多发性骨髓癌患者超3万例,是第二大血液癌症。目前硼替佐米、来那度胺和地塞米松(VRd)是中国NDMM的主流方案,NCCN指南进一步推荐了卡非佐米、来那度胺和地塞米松(KRd)方案,以CD38单抗为核心的联合疗法正在引领一线治疗格局变化。
▍多发性骨髓瘤病因及发病机制
研究表明,多发性骨髓瘤的病因尚不明确,这种疾病可能与免疫系统衰退、某些职业、接触某些化学物质和暴露于辐射有关。
B-Cell经过多种特定遗传损伤 (特定染色体的获得或缺失以及Ig相关的染色体异位),在MGUS阶段发生13q缺失重叠、Ras突变、Myc过表达等事件导致致瘤性改变,骨髓瘤细胞向髓外发展则与NF-kappaB,17p缺失等事件相关。
▍多发性骨髓瘤临床表现
多发性骨髓瘤病理机制表现于对骨、血液和肾脏的影响
骨质流失是多发性骨髓瘤最常见的症状,85% 的骨髓瘤患者都会出现骨质流失。骨髓瘤通过两种方式导致骨质流失:骨髓瘤细胞在骨髓中形成肿块,破坏周围骨骼的正常结构;骨髓瘤细胞分泌的物质会干扰骨骼修复和生长的正常过程。
越来越多的骨髓瘤细胞影响各类血细胞的生成:白细胞数量减少,增加感染风险;红细胞生成减少,导致贫血,影响凝血功能。
肾脏,血液中M蛋白和钙的积累会使肾脏过度劳累,肾脏可能无法正常工作。
多发性骨髓瘤的治疗已进入靶向+免疫治疗时代,患者中位生存期从过去的2-3年提升至7-10年。对于治疗方案的选择,需结合年龄、并发症、遗传风险等因素,复发患者仍有多种新药可选,未来CAR-T和双抗等疗法可能进一步改变治疗格局。
▍CAR-T细胞疗法作用逐渐凸显
CAR-T细胞疗法在多发性骨髓瘤(MM)中的应用近年来取得了突破性进展,尤其是靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T产品,已成为复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的重要治疗选择。
双靶点CAR-T是MM治疗的重要突破方向,目前BCMA+GPRC5D和BCMA+CD19组合进展最快,早期数据显著优于单靶点疗法。未来需解决毒性、耐药和可及性问题,但其潜力可能重塑R/R MM的治疗格局。
项目介绍
一项OL-101注射液在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的临床研究
药物名称:OL-101注射液
药物介绍:自体BCMA/GPRC5D双靶向嵌合抗原受体(CAR)T细胞,早期数据表明其高缓解率和可控毒性。
基本入选条件:
研究所在地区:北京 浙江