Src 同源酪氨酸磷酸酶 2 (Src homology phosphotyrosyl phosphatase 2, SHP2) 是由 PTPN11 编码的蛋白酪氨酸磷酸酶, 可催化蛋白酪氨酸位点的去磷酸化。
SHP2 在多数肿瘤中发挥致癌作用。如在肺癌组织中,SHP2 的表达明显高于周围正常肺组织。SHP2可能通过激活丝裂原活化蛋白激酶 (mitogenactivated protein kinase, MAPK) 信号转导而促进肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。
SHP2不仅可调控肿瘤细胞的生长增殖, 而且可参与多种免疫细胞介导的肿瘤免疫调控信号通路, 共同介导肿瘤的发生发展。
靶向SHP2的药物研发策略包括抑制剂、激活剂、PPI抑制剂和PROTAC降解剂, 其中SHP2抑制剂是目前靶向 SHP2 的抗肿瘤药物研发领域的研究热点,SHP2 调节剂单用不仅可以通过调控下游信号通路直接抑制肿瘤的生长增殖, 而且还可以通过改善免疫微环境间接发挥肿瘤抑制作用。
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