三阴性乳腺癌治疗棘手？这种疗法改善显著......

2023-07-01 4698

当前乳腺癌已超过肺癌，一跃成为全球发病率最高的恶性肿瘤，在我国，乳腺癌发病和死亡数预计在2030年前仍将保持上升趋势。在乳腺癌中，三阴性乳腺癌（TNBC）可算得上是预后最差的一个亚型，其占乳腺癌的15%左右，3年复发率达 19% ，5年生存率为12%～20%。

易复发转移？预后差？生存率低... ...

何为三阴性乳腺癌？即雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）以及Her-2基因均为阴性的乳腺癌，如果患者ER和PR为阳性，说明患者可能会从内分泌治疗获益；若是Her-2为阳性，则说明患者可能会从抗Her-2靶向治疗获益；可这三者若都为阴性，那么使用内分泌治疗和靶向治疗的效果就不会那么显著。

近年来，随着乳腺癌发生、复发、肿瘤转移机制等方面的研究不断深入，手术、放疗等局部治疗以及化疗、靶向治疗、免疫治疗等系统治疗方面的技术进展，三阴性乳腺癌患者的预后效果已经得到了显著改善[1]。

▍手术——早期 TNBC 局部治疗的必要手段

在内分泌治疗和抗HER-2靶向治疗双双失能的限制下，局部治疗方案显得及其重要。研究报道，接受保乳手术和术后全乳放疗的TNBC T1-2N期患者5年无局部区域复发生存率和无远处转移生存率均为87%，与全乳切除患者相当。目前，保乳手术为早期乳腺癌手术的主要趋势，但应以肿瘤完整切除为前提，严格结合适应症以选择安全的手术方式。

▍化疗——全身治疗减小潜在转移病灶

在以蒽环和紫杉类为主的标准化疗方案的基础上，剂量密集的iddEPC方案（一种新辅助化疗方案，包含表柔比星、紫杉醇、环磷酰胺）以及卡培他滨强化辅助化疗方案逐渐成为高危TNBC的主流化疗策略。

▍靶向治疗

近几年靶向抑制剂取得了阶段性突破，为这种易复发、死亡率极高的乳腺肿瘤类型带来了治疗的希望，研究较多的TNBC靶向抑制剂包括EGF/EGFR抑制剂、VEGF/VEGFR抑制剂、PARP抑制剂和CDK抑制剂[2]。除此之外，TROP2是一个广泛存在于肿瘤患者体内的广谱靶点，利用它的特性，TROP2靶向药可以精确识别并杀灭癌细胞，而不会对正常的细胞造成损伤。科伦博泰与默沙东合作开发的以TROP2为靶点的新一代抗体药物偶联物（ADC）SKB264，在不到一年的时间内，获得两个突破性疗法认定。

目前有一项针对局部晚期、复发或转移性三阴性乳腺癌的项目正在开展，研究项目相关的检查和用药免费，并且在公立三甲医院接受治疗和随诊，有需要的患者可以联系我们报名。

免费用药（一）

SKB264联合或不联合KL-A167治疗既往未接受过系统治疗的不可手术切除的局部晚期、复发或转移性三阴性乳腺癌患者的Ⅱ期临床研究。

药物名称：注射用SKB264

药物介绍：

SKB264是一款靶向TROP2的抗体药物偶联物（ADC），结合了单抗对肿瘤细胞表面靶抗原的特异性和细胞毒性药物的高效性，就局部晚期或转移性三阴乳腺癌被授予突破性疗法认定。

KL-A167是一种完全人源化的单克隆抗体，靶向程序化细胞死亡配体1（PD-L1），具有全新序列，主要通过与肿瘤细胞表面的PD-L1 结合，解除肿瘤细胞对机体免疫功能的抑制，激活自身免疫功能杀伤肿瘤细胞。

用药方案：

试验组：注射用SKB264 + KL-A167注射液；

对照组：注射用SKB264

基本入选条件：

1.年龄 ≥18 周岁，≤75 周岁；

2.不可手术切除的局部晚期、复发或转移三阴乳腺癌（HER2、ER、PR阴性）；

3.既往未接受过针对复发转移阶段的系统性抗肿瘤治疗；

4.具有充分的器官和骨髓功能。

5.无中枢神经系统转移病史或中枢神经系统转移灶。

研究所在地区：全国多中心

▍免疫治疗

值得注意的是，三阴性乳腺癌中PD-1/PD-L1 蛋白表达的阳性率均高于乳腺癌中其他亚型[3]，PD-1/PD-L1抑制剂应用于三阴性乳腺癌的相关临床试验已经广泛开展，单药使用免疫抑制靶向药对比化疗，副作明显降低、疗效持久，表明这些药物治疗可能使三阴性乳腺癌患者的生存明显获益[4]。

除此之外，研究发现CD47在许多肿瘤中过表达，尤其在乳腺癌中，CD47在三阴性乳腺癌中的阳性率明显高于其他亚型的表达，CD47在肿瘤进展过程中的主要作用是维持和促进肿瘤细胞的生长和侵袭，它的高表达保护着肿瘤细胞免遭吞噬，因此，靶向CD47药物显示出良好的抗肿瘤疗效，是下一代肿瘤免疫治疗的热门靶点[5]。

靶向与免疫治疗对于三阴型乳腺癌的单药治疗表现优异，联合化疗治疗晚期或转移性的三阴性乳腺癌更值得一试，下面小编为大家找到一个正在进行中的项目，诚邀大家参加。

免费用药（二）

AK117/AK112联合化疗一线治疗不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌的 II 期临床研究

药物名称：AK117、AK112

药物介绍：

AK117：是新型抗CD47单克隆抗体，靶向CD47药物单药和联合治疗在血液肿瘤和实体瘤中均显示出良好的抗肿瘤疗效。

AK112：PD-1/VEGF双特异性抗体，能够富集于肿瘤微环境同时有效阻断PD-1通路和VEGF通路，进而促进免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤。

用药方案：

试验组：

队列1：AK117 +化疗（紫杉醇/白蛋白紫杉醇）

队列2：AK112 +化疗（紫杉醇/白蛋白紫杉醇）

对照组：无