1986年，人们在结直肠癌组织中首次发现神经营养因子酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合，通过对其临床前和临床的研究，证实了NTRK基因融合是许多成人和儿童肿瘤的致癌驱动因素。总的来说，其发生率在所有的实体瘤中占比不足５％，被誉为“钻石突变”，但在一些罕见肿瘤中，其发生率高达90%以上。
表格数据来源：NTRK基因融合的检测及TRK抑制剂研究进展
NTRK基因融合常见于罕见肿瘤，且在常见实体瘤中的发生率极低，目前用于携带 NTRK 融合基因的实体瘤的治疗药物很少，但也有治疗肿瘤效果不错的NTRK靶向药物出现，广谱抗癌药拉罗替尼和恩曲替尼是第一代针对TRK蛋白的抑制剂。
目前，拉罗替尼和恩曲替尼获美国食品药品监督管理局或欧盟批准上市，其中拉罗替尼于2022年4月13日获得中国国家药品监督管理局批准上市，恩曲替尼于2023年8月31日获得中国国家药品监督管理局批准上市。
▍从化疗到靶向治疗，后续治疗策略迎来挑战
在NTRK抑制剂获批之前，化疗是NTRK融合阳性实体瘤的主要一线治疗手段。随着NTRK抑制剂的出现，越来越多的患者开始接受靶向治疗。研究显示，接受NTRK抑制剂治疗的患者，其一线治疗的中位持续时间显著长于接受非NTRK抑制剂治疗的患者。
对于NTRK抑制剂治疗后进展的患者，后续治疗方案的选择较为复杂。目前，尚无标准的二线治疗方案，但一些研究正在探索新的靶向药物或联合治疗策略。
靶向治疗药物耐药是肿瘤治疗领域很难避免的一个难题，部分患者经第一代TRK抑制剂治疗一段时间后会产生耐药现象。
好消息是，目前有一项针对NTRK基因融合的实体瘤项目正在开展，研究用药TL118通过多种机制抑制肿瘤血管生成，包括诱导肿瘤内皮细胞凋亡、靶向炎症细胞、抑制血管平滑肌细胞等。这些机制相互补充，共同作用于血管生成的不同环节，从而更有效地抑制肿瘤的生长和转移。
我们诚邀您参加，研究项目相关的检查和用药免费，并且在公立三甲医院接受治疗和随诊，有需要的患者可以点击下方报名链接联系我们报名。
免费用药
TL118治疗NTRK融合突变晚期实体瘤项目临床研究
药物名称：TL118
药物介绍：通过与TRK激酶的ATP位点结合，阻断肿瘤细胞信号通路，终止或延缓NTRK基因融合阳性的肿瘤的扩散和生长。
基本入选条件：
1.年龄>18岁，ECOG评分为0~2分；
2.经组织学或细胞学确诊的晚期实体瘤；
3.根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)第1.1版的标准评估认为至少存在一个可测量病灶；
4.初治或者经标准治疗进展的患者；
5.已知NTRK融合阳性。
排除:
1.存在具有不稳定临床症状的或无法控制的中枢神经系统转移或脑膜转移:
2.既往使用过NTRK抑制剂。
