非小细胞肺癌（NSCLC）是全世界范围内最常见的恶性肿瘤之一。表皮生长因子受体（EGFR）突变是 NSCLC 中的主要驱动基因之一，约 30% ~ 40%的亚裔患者中可检测到 EGFR 敏感突变，其中 19 号外显子缺失（Exon19del）和 21 号外显子 L858R 点突变是最常见的突变类型，约占整个 EGFR 突变的 85%以上。
靶向 EGFR 的小分子抑制剂是 EGFR 敏感突变 NSCLC 的首选治疗，目前已有第一、二、三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）获批上市；• 第一代 EGFR TKI 包括吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼，一线治疗携带EGFR 敏感突变的晚期 NSCLC 的中位无进展生存期（PFS）约 11 个月，总生存期（OS）约 26 ~ 30.5 个月； • 第二代 EGFR TKI 包括阿法替尼和达克替尼，一线治疗携带 EGFR 敏感突变的晚期 NSCLC 的中位 PFS 约 11 ~ 15 个月，OS 约 34 个月； • 第三代 EGFR TKI 包括奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼，可同时抑制 EGFR 敏感突变和 T790M 耐药突变，一线治疗携带 EGFR 敏感突变的晚期 NSCLC 的中位 PFS 约 19 ~ 21 个月，OS 约 39 个月；二线治疗 EGFR TKI 治疗进展的、 携带 T790M 耐药突变的 NSCLC 的中位 PFS 约 10 ~ 12 个月，OS 约 27 个月。
图片截自《中国临床肿瘤协会-非小细胞肺癌治疗指南2024》尽管 EGFR TKI 已经批准用于治疗 EGFR 敏感突变和/或 T790M 耐药突变，针对经 EGFR TKI 治疗后 T790M 突变阴性的患者，以及携带 T790M 突变阳性、且经过第三代 EGFR TKI 治疗后耐药患者，目前的临床标准治疗为化疗，通常为含铂双药化疗，治疗的客观缓解率（ORR）约为 25% ~ 36%，中位 PFS 约为 4.3 ~ 5.5 个月，OS 约 20 个月。在靶向治疗及含铂双药化疗进展后的患者，推荐单药化疗作为补救治疗，ORR 仅 8% ~ 20%，PFS 仅 2.5 ~ 4 个月，OS 约 8 个月。近年来虽然许多临床研究也探索了免疫抑制剂单药、免疫抑制剂联合化疗、免疫抑 制剂联合抗血管生成药物及化疗、抗血管生成药物联合化疗在 EGFR TKI 耐药后的疗效，然而大多效果并不理想。此外，一些真实世界研究或调研结果显示，第一代及二代 EGFR TKI 治疗失败的 NSCLC 患者，约 71%接受含铂双药化疗，接受免疫治疗的比例不到 12%。EGFR TKI 和含铂化疗均治疗失败的 NSCLC 患者，有 79.1%再次接受 EGFR TKI 或仅化疗治疗。基于上述临床研究和临床实践的结果，国内目前治疗 EGFR TKI 耐药后的NSCLC， 临床的标准治疗和最常见的方案均为含铂双药化疗，但是疗效并不理想，临床亟需有效的治疗手段。DZD9008 联合 AZD4205 有望克服 EGFR TKI 耐药！
*DZD9008：是一种口服、高效且不可逆的选择性 EGFR TKI。体外酶学实验显示 DZD9008 能够有效抑制 EGFR 敏感突变、耐药突变、20 号外显子插入突变及罕见突变的酶活性。2023年8月22日，舒沃哲（通用名：舒沃替尼片；代号：DZD9008）正式获得中国国家药品监督管理局批准，用于既往经含铂化疗出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，并且经检测确认存在EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。2024年4月，FDA授予舒沃替尼一线治疗EGFR ex20ins突变型晚期NSCLC突破性疗法认定。*AZD4205：是一种新型、强效且高选择性 Janus 激酶 1（JAK1）抑制剂，在体外肿瘤细胞实验中，AZD4205可以有效地抑制 JAK/STAT信号通路。且 AZD4205 半衰期相对较长（约 45 ~ 50 小时），可更长效的抑制靶点。目前 DZD9008 及 AZD4205 已分别开展了单药的临床研究，获得了充分的单药人体药代动力学数据、安全性剂量范围及单药的推荐剂量。DZD9008 联合 AZD4205 显示了抗肿瘤协同作用，药效显著优于 DZD9008 或 AZD4205 单药。联合 DZD9008 和 AZD4205 可能为 EGFR 突变的 NSCLC 患者提供一种有效的治疗选择。
目前该研究正在开展，我们诚邀您参加，研究项目相关的检查和用药免费，并且在公立三甲医院接受治疗和随诊，有需要的患者可以联系我们报名。
2.组织病理或细胞学确诊并记录为局部进展或转移性非小细胞肺癌(除外组织学伴有小细胞肺癌成分或小细胞癌转化)，不适合其它根治性治疗；3.受试者需携带 EGFR 敏感突变（L858R 和/或Exon19del），无论 EGFRT790M阳性或阴性可入组；4.经过针对局部晚期或转移性疾病的标准治疗后进展或对标准治疗不能耐受(*受试者在 EGFR TKI 靶向治疗中或治疗后进展；若为 EGFR T790M 阳性，必须经第三代 EGFR TKI治疗，但仅限一种第三代EGFR TKI 治疗)
