CLDN18.2的生物学功能
CLDN18.2蛋白是一种跨膜蛋白，是Claudins（CLDNs）家族成员之一。CLDN18基因位于人第3号染色体的3q 22.3，其基因第一个外显子有两种选择，由此形成两种不同的剪切突变体，可表达出N端69个不同氨基酸序列的两种蛋白亚型，分别为CLDN18.1蛋白和 CLDN18.2蛋白。CLDN18.2蛋白也是一种具有高度选择性的标志蛋白，在正常健康组织中表达高度受限，在未分化的胃干细胞并不表达，仅表达于分化的胃黏膜膜上皮细胞，且表达程度十分有限，有利于维持胃黏膜的屏障功能，可阻止胃酸中的H+经细胞旁途径发生渗漏[1]。
CLDN18.2蛋白最初被发现能持续、稳定地高表达于多种胃癌组织，但随后研究表明，其也能在乳腺癌、结肠癌、肝癌、头颈癌、支气管癌以及非小细胞肺癌等多种原发恶性肿瘤中异常激活和过度表达，尤其好发于消化系统恶性肿瘤，包括胃癌（70%），胰腺癌（50％），食管癌（30％）等[2]。CLDN18.2蛋白的表达并不局限于原发灶，在转移灶中也高度表达，可能参与恶性肿瘤细胞增殖和趋化转移的过程。
CLDN18.2的异常表达与多种癌症的发生发展密切相关。有研究表明，CLDN18.2的表达升高与胆管肿瘤的形成有关，CLDN18.2参与了人体内胆管腺癌细胞的发生、增殖和侵袭过程，在胆管腺癌侵袭前沿细胞表面过表达。此外，在非小细胞肺癌的恶性转化中也有CLDN18.2 的异常活化。在Oshima等人的研究中，胃癌侵袭的前沿组织中CLDN18.2的表达量降低，揭示了胃癌细胞的增殖和侵袭可能与CLDN18.2的表达下调相关[3]。
CLDN18.2蛋白在多种恶性肿瘤发生发展过程中频繁发生异常改变。CLDN18.2基因也会出现异常激活，高度选择性、稳定地表达于特定肿瘤组织，参与肿瘤细胞的增殖分化和迁移，这使其成为潜在的抗肿瘤药物有效分子靶点。
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