Claudin 18.2:胃癌治疗的新突破性靶点

胃癌是全球常见的恶性肿瘤之一。根据世界卫生组织(WHO)2020年数据,胃癌年新发病例约109万例,死亡病例76.9万例,发病率和死亡率分别位居全球第五和第四。

胃癌分布呈现显著地域差异

高发地区:东亚(中国、日本、韩国)、东欧、中南美洲。

中国是全球胃癌负担最重的国家,年新发病例约 47.9万(占全球43.9%),死亡病例 37.4万。

地域特点:中国农村地区发病率高于城市,且存在“西高东低”趋势,甘肃、青海、辽宁等省份尤为突出。

中国防控现状

筛查普及不足:早期诊断率仅20%(日本可达60%),多数患者确诊时已为中晚期。

危险因素:幽门螺杆菌感染率约50%,高盐饮食、吸烟、家族史是主要诱因。

晚期胃癌的治疗选择

以全身治疗为主,结合姑息手术、放疗等。药物治疗主要包括化疗、靶向治疗和免疫治疗。

化疗

常用方案:含氟尿嘧啶类和铂类药物的联合化疗方案是晚期胃癌的传统一线治疗方案。例如,以奥沙利铂、卡培他滨为基础的方案,可延长患者生存期。

作用机制:通过干扰癌细胞的DNA合成和修复过程,抑制癌细胞的增殖,从而达到控制肿瘤生长的目的。

靶向治疗

HER2靶向治疗:曲妥珠单抗、德曲妥珠单抗

VEGFR靶向治疗:雷莫西尤单抗

CLDN18.2抑制剂:如zolbetuximab,其联合化疗在CLDN18.2阳性、HER2阴性晚期胃癌患者中显示出良好的疗效

免疫治疗

PD-1抑制剂(纳武利尤单抗、帕博利珠单抗)用于PD-L1 CPS≥5或MSI-H患者。

Claudin 18.2靶点突破

Claudin 18.2(CLDN18.2) 是紧密连接蛋白Claudin家族的一员,主要表达于胃黏膜上皮细胞,在正常组织中分布受限(仅存在于胃黏膜分化细胞)。

胃癌患者中,约60%的患者存在Claudin 18.2中高表达(免疫组化≥2+),覆盖人群较HER2(15-20%)更广。

Claudin 18.2是胃癌治疗领域近十年最重要的突破性靶点之一,CAR-T和双抗等创新疗法也在快速推进。为HER2阴性患者提供新选择。

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