▍莱法利单抗
莱法利单抗(AK117)是由康方生物自主研发的新一代人源化IgG4单克隆抗体,其主要作用机制是与肿瘤细胞上表达的CD47结合,阻断CD47与其受体SIRPα的相互作用,从而增强吞噬细胞对肿瘤细胞的吞噬活性,抑制肿瘤生长。该药物在多个临床研究中显示出了优异的疗效和安全性,特别是在联合治疗方案中,例如与阿扎胞苷联合治疗血液瘤,以及与依沃西和卡度尼利联合治疗多种实体瘤的II期临床研究中,均表现出不错的成绩。▍希美替尼
希美替尼是一种新型小分子抑制剂,具有独特的作用机制,能够同步高效选择性抑制FGFR/CSF1R/KDR,具有克服FGFR/KDR交叉耐药的潜力,并且能够规避传统以KDR为主靶的多靶点抑制剂带来的临床严重制约性毒性。此外,希美替尼在克服耐药性方面也显示出多重优势。2019年2月,石药集团附属公司上海润石与中科院药物所达成协议,引进了包括希美替尼在内的4款小分子候选药物的独家开发和商业化权利。希美替尼的全球和中国最高研发状态均处于III期临床阶段,主要针对的适应症为食管鳞状细胞癌。在2023年5月,希美替尼在晚期实体瘤中的首次人体研究结果在2024ASCO大会上发表,显示出在食管鳞癌患者中令人鼓舞的疗效和可控的安全性,这标志着希美替尼在临床研究中取得了重要的进展,并有望为食管鳞癌患者提供新的治疗选择。▍YL201
YL201是一种由宜联生物开发的靶向B7-H3的抗体药物偶联物(ADC)。在多个瘤种中展现出了治疗潜力,特别是在小细胞肺癌中显示出超过6个月的无进展生存期,并且有效率再创新高,显示了其在肿瘤治疗领域的重要潜力。
在安全性评估方面,YL201显示出可控的安全性和耐受性。
▍ABBV-400
ABBV-400是艾伯维(AbbVie)开发的第二代c-Met抗体药物偶联物(ADC),其有效载荷为拓扑异构酶抑制剂(TOP1i),用于治疗c-Met阳性实体瘤。其抑制DNA复制,从而阻止细胞增殖并诱发细胞毒性。在非小细胞肺癌(NSCLC)、胃食管癌和结直肠癌的异体移植模型中,ABBV-400展现出良好的药代动力学、体外抗增殖活性和令人信服的疗效。数据显示,在肠癌患者中,经过免疫组化检测,如果患者的癌细胞中,至少10%的细胞中c-Met表达水平非常高(达到3+这个“高表达”级别),则使用ABBV-400的疗效会很好,37.5%的人肿瘤大幅缩小或消失。如果c-Met表达不够高,则药物依然有效但效果变弱,只有14%的人肿瘤大幅缩小或消失。VC004作为新一代TRK抑制剂,具有独特的抗耐药机制,临床主要用于治疗NTRK基因融合阳性肿瘤患者,具有“不限癌种”的特点。
VC004在多种肿瘤模型中显示出了抗肿瘤活性,包括抑制肿瘤生长、减少肿瘤转移和延长生存期。此外,VC004还显示出与免疫检查点抑制剂(如PD-1/PD-L1抑制剂)的协同效应,增强了免疫治疗的效果。
该药物的中国前期临床数据已在2024 ASCO年会上惊艳亮相,展现出优于一代同靶点药物的趋势,并在耐药患者中疗效显著,整体安全性良好。