“妇癌之王”卵巢癌复发,铂耐药问题如何攻克?

卵巢癌是致死率最高的女性生殖系统恶性肿瘤,被称作“妇癌之王”;因其早期症状不明显易被忽略,故被称作女性“沉默的杀手”。2013 年,世界卵巢癌联盟将每年的5月8日设立为“世界卵巢癌日”,以提高公众对卵巢癌的关注与认识,呼吁社会给予患者更多的关心与帮助。

配图来自:摄图网

卵巢肿瘤,以上皮性最常见

卵巢癌是女性较为常见的一种恶性肿瘤,具有发病率高、起病隐匿、疾病进展迅速、易复发等特点,患者5年内生存率不足20%。卵巢肿瘤以上皮性最常见,在上皮性卵巢癌中,高级别浆液性癌占70%,子宫内膜样癌占10%,透明细胞癌占10%,黏液性癌占3%,低级别浆液性癌小于5%。

早期诊断和治疗耐药性是关键
部分癌症患者早期诊断、早期治疗后,预后较好,有数据表明,Ⅰ期卵巢癌,经过规范的手术+化疗后,5年生存率超过90%;Ⅲ期 / Ⅳ期的卵巢癌,手术+化疗+维持治疗,复发后再治疗等,5年生存率在40%左右。
因此,建议每年定期体检、有家族史的更加密集地进行彩超+CA125筛查,争取早期诊断和治疗获得好的预后

*卵巢癌分为散发性、遗传性,其中遗传性卵巢癌占所有卵巢癌的 15%~20% ,BRCA 基因突变是最常见的引起遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征的基因一般女性终生患卵巢癌的风险仅为1.4%,但如果携带 BRCA 突变基因的女性,终生卵巢癌发病风险可达15%~65%。

坚持定期随访,警惕肿瘤复发

癌症之所以难治是因为癌症容易复发,同时具有远处转移的能力。

卵巢癌患者随访的内容包括:全身体格检查以及妇科的专科检查,同时要做血液的肿瘤标志物检查(CA125/HE4)和彩超检查,结合症状体征,可以每3~6个月进行全腹CT和肺CT等检查。

卵巢癌患者建议每3个月随访1次,3年后可以每6个月随访1次直到5年。一般肿瘤5 年不复发则定义为临床治愈。

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复发性卵巢癌,该如何选择治疗方案?

对于复发的卵巢癌,根据无铂间期或无治疗期间对患者进行分型,分为铂敏感性、铂耐药性和铂难治性,从而采取相应的治疗措施。
新版指南对铂敏感复发和铂耐药复发的定义进行了更新,不再单纯以6个月为界限,而是根据患者在治疗期间的病情变化来灵活判断。
对铂类敏感型复发,首选以铂类为基础的联合化疗或联合贝伐珠单抗,再予以PARP抑制剂或贝伐珠单抗维持治疗。
对铂耐药型或难治型复发,则首选非铂类单药化疗或联合抗血管生成靶向药物的联合化疗。
对于一些存在特定生物标志物的复发性卵巢癌患者,也可以考虑包括NTRK抑制剂、免疫检查点抑制剂在内的治疗。
大量研究证明,CA125 升高比较敏感,其升高有时比影像学看到肿块早 3~6 个月,对于单纯肿瘤标志物升高的患者,建议继续观察,直到有临床症状或者影像学诊断。
药物疗效依旧不好,又该何去何从?

大部分患者在一线化疗治疗后病情极易复发,并且随着化疗次数治疗疗程延长,复发率会明显增高铂耐药卵巢癌复发会降低机体对化疗药物的敏感性,增加治疗难度,同时也是导致患者病情恶化死亡的重要原因之一。

针对这种情况,有研究发现:肿瘤FAK活性与卵巢癌的原发性和获得性铂耐药相关,所以在治疗中,抑制FAK的表达水平或许能成为一个治疗的“突破口”。
以下研究药物IN10018,为高度选择性的强效FAK(黏着斑激酶抑制剂)抑制剂,其能减少肿瘤干细胞、增强免疫原性细胞死亡。在先前的研究中,IN10018联合PLD治疗铂耐药复发卵巢癌观察到显著的抗肿瘤疗效,且未观察到毒性的明显叠加,并于21年获FDA的快速通道认证,于22年获CDE突破性疗法认证。

我们诚邀您参加,研究项目相关的检查和用药免费,并且在公立三甲医院接受治疗和随诊,有需要的患者可以联系我们报名。

免费用药

一项评估IN10018联合聚乙二醇脂质体多柔比星(PLD)治疗铂耐药复发卵巢癌临床研究

药物名称:IN10018片

药物介绍:高度选择性的强效FAK(黏着斑激酶抑制剂)抑制剂

基本入选条件:

1.年龄≥18岁,ECOG评分0-1分
2.经组织病理学确诊的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌,且亚型为高级别浆液性癌;
3.在含铂方案治疗(至少4个周期)期间或末次铂类药物治疗后6个月(184个日历日)内发生疾病进展或复发;
4.允许总共最多3线既往系统性治疗;
5.CA125小于2000;


研究所在地区:北京、湖南、浙江、重庆等,全国共计47家中心