MET 14号外显子跳跃突变(exon 14 skipping,exon14)是晚期非小细胞肺癌的驱动基因突变之一,是筛选MET抑制剂靶向治疗获益人群的重要分子标志物,其在非小细胞肺癌(NSCLC)中的发生率为3% ~ 4%,在肺肉瘤样癌中的发生率更高,达到4.9% ~ 31.8%。目前,针对MET 14号外显子跳跃突变(MET ex14)的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,已有多种治疗药物获批或在临床试验中显示出良好的疗效。以下是一些主要的MET抑制剂:卡马替尼是一种口服的高度选择性的Ia型MET抑制剂,是FDA批准的首个针对MET ex14转移性NSCLC的靶向治疗药物。GEOMETRY mono-1研究显示,卡马替尼在治疗METex14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌初治患者中的客观缓解率(ORR)为68.3%,疾病控制率(DCR)为98.3%,中位总生存时间(OS)为25.5个月。特泊替尼是一种口服的高度选择性的IB型MET抑制剂,已在美国和日本获批。VISION试验显示,特泊替尼在METex14跳跃突变的患者中,总缓解率为44.7%,中位缓解持续时间为11.1个月。赛沃替尼是一种口服的高度选择性的IB型MET抑制剂,已在中国获批。2020 ASCO报道的数据显示,赛沃替尼治疗METex14跳跃突变患者,整体缓解率为49.2%,疾病控制率达到93.4%,中位缓解持续时间为9.6个月。伯瑞替尼是一款有效的高选择性c-MET抑制剂。2020年AACR会上公布的I期临床研究显示,该产品在36位可评估疗效的患者中,客观缓解率(ORR)达到30.5%,疾病控制率(DCR)为94.4%。谷美替尼是一种国研高选择性MET抑制剂,同时也是国内首个获批全线治疗MET 14跳变的MET-TKI,且被纳入突破性治疗品种,GLORY研究显示,谷美替尼治疗METex14跳跃突变的非小细胞肺癌患者,总体缓解率高达60.9%,疾病控制率达到82.6%,对于一线患者,总体缓解率为71%。*2023年3月8日,化药1类新药抗肿瘤MET抑制剂谷美替尼通过国家药品监督管理局附条件批准上市,用于治疗MET外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。
*最新2024 CSCO肺癌指南中,谷美替尼治疗初治MET ex14 跳变NSCLC患者为I级推荐。
*《柳叶刀》子刊eClinical Medicine上发表小分子MET抑制剂谷美替尼的关键Ⅱ期GLORY研究最新结果研究发现谷美替尼片治疗MET ex14跳变的初治患者ORR高达71%,mPFS11.7个月。
目前该三期确证性临床研究正在开展,晚期一线初治MET14跳变患者可以参加免费用药,我们诚邀您参加,研究项目相关的检查和用药免费,并且在公立三甲医院接受治疗和随诊,有需要的患者可以联系我们报名。1.年龄≥18岁且≤80岁,ECOG评分0-1分;2.患有经组织学或细胞学确认的非小细胞肺癌(包括肺肉瘤样癌 );3.不适合根治性治疗(包括手术切除或放化疗)的初治受试者;;